Gjeni dhe depresioni i Transportuesit Serotonin

Përmbajtje

• Leximet thelbësore të depresionit
• Nëse depresioni do të ishte infeksion

Pse disa njerëz zhvillojnë çrregullime të mëdha depresive dhe të tjerët jo - është një proces kompleks dhe jo i mirëkuptuar. Disa faktorë janë diskutuar për të kontribuar në depresion, midis tyre:

Variacioni gjenetik: Individët që mbajnë një ose dy kopje të një aleli specifik të rrezikut në një ose më shumë "gjen / depresione" kanë një rrezik më të lartë të zhvillimit të depresionit.

Ndikimet mjedisore: Ngjarjet negative të jetës si trauma, neglizhenca ose abuzimi rrisin rrezikun e shfaqjes së depresionit.

Ndërveprimet gjen-nga-mjedisi: Ngjarjet negative të jetës çojnë vetëm në depresion tek individët me një strukturë specifike gjenetike që i bën ata të rrezikuar nga zhvillimi i depresionit.

Geni që shoqërohet më së shpeshti me depresionin është gjen transportues i serotoninës SLC6A4 (Bleys et al., 2018). Serotonina është një transmetues neurotransmetues që prek procese të shumta fiziologjike dhe funksionet njohëse të trurit, mes tyre gjendjen shpirtërore dhe emocionet, e cila është arsyeja pse ajo ka qenë e lidhur me çrregullime të humorit të tilla si depresioni. Në të vërtetë, nivelet e ulëta të serotoninës janë shoqëruar me humor të depresionuar (Jenkins et al., 2016), dhe frenuesit selektivë të rimarrjes së serotoninës (SSRIs) janë ilaqet kundër depresionit më të përshkruara. SSRI bllokon rimarrjen e serotoninës gjatë komunikimit qelizor në tru, duke bërë më të disponueshëm serotoninën, dhe kështu në teori ndihmon në uljen e depresionit.

Përgjatë këtyre linjave, ideja që gjeni transportues i serotoninës mund të ndikonte në rrezikun e depresionit ose ashpërsinë e kishte në mënyrë intuitive. Në mënyrë të veçantë, shumë shkencëtarë u përqëndruan në të ashtuquajturën polimorfizëm 5-HTTLPR në rajonin promovues të gjenit transportues të serotoninës për të hulumtuar efektet e këtij gjeni në depresion. Polimorfizmi gjenetik do të thotë që në një vend specifik në gjenom, njerëz të ndryshëm mund të kenë ndryshime të vogla në ADN-në e tyre, të cilat mund të ndikojnë në atë se sa mirë proteina që gjen prodhon mund të bëjë punën e saj. Në rastin e polimorfizmit 5-HTTLPR, ekziston një alel (a) i shkurtër dhe një alel i gjatë (l). Tashmë në vitet 1990, studiuesit treguan se njerëzit me dy ose një alele të shkurtër kanë një shans më të lartë për të zhvilluar depresion sesa ata me dy alele të gjata, pasi aleli i shkurtër çon në zvogëlimin e shprehjes së transportuesit të serotoninës (Collier et al., 1996) .

Ky studim fillestar ngjalli interes për polimorfizmin 5-HTTLPR, por jo të gjitha veprat empirike mund të gjenin një lidhje të qartë. Në vitin 2003, një zbulim befasues me sa duket e zgjidhi këtë polemikë. Në një studim të cituar gjerësisht, Caspi dhe kolegët ishin në gjendje të tregonin se efektet e gjenotipit polimorfizëm 5-HTTLPR në depresion u moderuan nga një i ashtuquajtur ndërveprim gjen-nga-mjedisi (Caspi et al., 2003). Kjo do të thotë që gjenotipi do të kishte efekt vetëm nëse individët do t'i nënshtroheshin edhe kushteve specifike mjedisore. Në mënyrë të veçantë, shkencëtarët zbuluan se individët reaguan ndryshe ndaj ngjarjeve shumë stresuese të jetës, në varësi të gjenotipit 5-HTTLPR. Njerëzit me të paktën një alel të shkurtër në polimorfizëm 5-HTTLPR zhvilluan më shumë simptoma depresive nëse kishin përjetuar një ngjarje shumë stresuese të jetës sesa njerëzit me dy alele të gjata. Sidoqoftë, pa një ngjarje stresuese të jetës, gjenotipi nuk kishte një efekt në probabilitetin për të zhvilluar depresion.

Ky studim rriti më tej interesin për polimorfizmin 5-HTTLPR dhe lidhjen e tij me depresionin, duke çuar në më shumë studime mbi këtë temë. Sidoqoftë, një problem i shumë prej këtyre studimeve ishte që madhësitë e tyre të mostrave ishin krahasimisht të vogla për studime gjenetike, duke çuar potencialisht në rezultate të gabuara dhe efekte të mbingarkuara.

Pothuajse një dekadë më parë, Risch dhe bashkëpunëtorët (Risch et al., 2009) kryen një të ashtuquajtur meta-analizë, një integrim statistikor të studimeve empirike. Ata analizuan 14 studime mbi polimorfizmin 5-HTTLPR dhe lidhjen e tij me depresionin dhe nëse kjo lidhje u ndikua nga ngjarje stresuese të jetës siç ishte sugjeruar nga Caspi et al. (2003). Rezultati i tyre ishte i qartë: Ndërsa ngjarjet më stresuese të jetës çuan në një rrezik më të lartë të depresionit, nuk kishte asnjë efekt të gjenotipit 5-HTTLPR në depresion dhe asnjë efekt ndërveprimi gjen-nga-mjedisi midis gjenotipit dhe ngjarjeve stresuese të jetës.

Përkundër këtij zbulimi, qindra studime mbi polimorfizmin dhe depresionin 5-HTTLPR janë botuar që nga viti 2009 (motori i kërkimit shkencor PubMed rendit më shumë se 800 hite për termin e kërkimit "depresioni 5-HTTLPR" që nga fillimi i majit 2019). Një studim i ri i botuar së fundmi nga Richard Border dhe kolegët e tij në Gazetën Amerikane të Psikiatrisë (Border et al., 2019) synonte të zgjidhte polemikat nëse gjenotipi 5-HTTLPR ndikon apo jo në depresion dhe nëse ekziston një gjen nga mjedisi ndërveprimi midis këtij gjenotipi dhe ngjarjeve stresuese të jetës një herë e përgjithmonë. Për të shmangur problemet statistikore të studimeve të mëparshme, ata morën të dhëna nga disa grupe të mëdha gjenetike të dhëna në dispozicion të studiuesve, duke çuar në një madhësi mostre prej disa qindra mijë individësh. Rezultatet e analizës ishin të qarta gjithashtu: Nuk kishte asnjë provë statistikore për një lidhje midis polimorfizmit 5-HTTLPR dhe depresionit, dhe gjithashtu nuk kishte asnjë provë që ngjarjet traumatike të jetës ose kushtet e pafavorshme socio-ekonomike mund të tregonin një ndërveprim gjen-nga-mjedisi me këtë gjenotip.

Kjo, natyrisht, nuk do të thotë se nuk ka asnjë marrëdhënie midis serotoninës dhe depresionit (ekziston qartë, siç tregohet nga suksesi i trajtimit të SSRIs), por i jep mbështetje të mëtejshme një depërtimi të ri në gjenetikën e psikiatrisë: Sëmundja mendore është shumë proces kompleks që ka të ngjarë të ndikohet nga një numër i madh i efekteve gjenetike dhe jo-gjenetike. Si i tillë, nuk ka gjasa që variacione të vetme gjenetike, siç është polimorfizmi 5-HTTLPR, të kenë një ndikim të madh nëse një individ zhvillon apo jo depresion ose ndonjë formë tjetër të sëmundjes mendore. Studimet e ardhshme gjenetike të psikiatrisë do të duhet të marrin në konsideratë këtë kompleksitet duke analizuar ndryshimet gjenetike në të gjithë gjenomin dhe epigjenomën dhe duke e lidhur atë me sëmundjen mendore (Meier & Deckert, 2019).

Leximet thelbësore të depresionit

Nëse depresioni do të ishte infeksion