Mjekësia e re antipsikotike quhet efektive dhe e sigurt

Përmbajtje

• Pikat kryesore

Pikat kryesore

• Lumateperoni modifikon aktivitetin e tre neurotransmetuesve: serotoninën, dopaminën dhe glutamatin.
• Ai vepron si një frenues i rimarrjes së serotoninës, mekanizmi që karakterizon ilaqet kundër depresionit SSRI.
• Pjesëmarrësit që morën një dozë prej 42 mg regjistruan përmirësime krahasuar me ata që morën placebo.

Në provën e parë klinike të Fazës së Tretë, një ilaç eksperimental antipsikotik i quajtur lumateperon ka treguar prova se janë efektivë dhe të sigurt. Ky është përfundimi i një ekipi hulumtues që raportoi së fundmi rezultate në revistën JAMA Psychiatry.

Nevoja për ilaçe të reja për të trajtuar njerëzit me skizofreni është e pranuar botërisht. Ilaçet për të zvogëluar "simptomat pozitive" të sëmundjes, veçanërisht, psikoza, kanë ndihmuar pacientët për gjysmë shekulli, por janë larg perfekt.

As antipsikotikët e gjeneratës së parë dhe të dytë nuk ndihmojnë çdo pacient dhe secili ka efekte anësore karakteristike, të tilla si dëmtime motorike me ilaçe të gjeneratës së parë dhe shtim në peshë, si dhe dëmtime të tjera metabolike dhe kardiake me ilaçe të gjeneratës së dytë. Për më tepër, asnjë gjeneratë e antipsikotikëve nuk është e dobishme në zvogëlimin e "simptomave negative" të skizofrenisë, të cilat përfshijnë një rënie të ndikimit, një humbje të motivimit dhe tërheqje nga jeta shoqërore.

"Një nevojë e paplotësuar mjekësore ekziston ende për të trajtuar një gamë të gjerë simptomash pa rritur efektet anësore të antipsikotikëve", vuri në dukje ekipi hulumtues që zhvilloi provën lumateperone të raportuar rishtas. Ekipi drejtohej nga Christoph U. Correll, MD, një Hetues i Rinj i BBRF 2007 në Institutet e Kërkimeve Mjekësore të Feinstein; dhe Kimberly E. Vanover, Ph.D., nga Interacellular Therapies, një kompani që zhvillon lumateperon që financoi studimin.

Një arsye pse lumateperoni është me interes për hetuesit është se ai ka një mekanizëm veprimi që duket se është i dallueshëm nga ai i ilaçeve ekzistuese antipsikotike. Droga modifikon aktivitetin e tre neurotransmetuesve: serotoninën, dopaminën dhe glutamatin. Të marra së bashku, të tre ka të ngjarë të luajnë një rol në simptoma të ndryshme të skizofrenisë, përfshirë psikozën, si dhe në efektet anësore të gjeneruara nga ilaçet ekzistuese antipsikotike.

Ndoshta më e rëndësishmja e veprimeve unike të lumateperonit është bllokimi shumë i fuqishëm i receptorit të serotonin-2A. Ashtu si antipsikotikët e tjerë, ai ndërvepron me receptorin dopamine-2, edhe pse në mënyra që e dallojnë atë nga agjentët ekzistues. Ai gjithashtu vepron si një frenues i rimarrjes së serotoninës (mekanizmi që karakterizon ilaqet kundër depresionit SSRI). Së fundmi, lumateperoni nuk ndërvepron me receptorët "jashtë objektivit" për të cilët mendohet se kontribuojnë në efektet anësore të barnave të tjera antipsikotike.

Pjesëmarrësit në provën e rastësishme, të verbuar nga të dyfishtë, përfshinë 450 pacientë me skizofreni, tre të katërtat ishin burra dhe me një moshë mesatare 42. Të gjithë po përjetonin përkeqësim akut të simptomave të psikozës ndërsa filloi prova. Ata u ndanë në tre grupe: njëri mori lumateperon të dhënë me gojë një herë në ditë në një dozë prej 42 mg; një sekondë në një dozë prej 28 mg; dhe një i tretë mori një placebo. Karakteristikat demografike dhe klinike ishin të ngjashme në të tre grupet. Gjyqi zgjati për katër javë, i ndjekur nga dy javë vëzhgime vijuese.

Një total prej 359 pjesëmarrësish përfunduan studimin, duke përfshirë edhe ndjekjen. Siç matet nga rezultatet që vlerësojnë intensitetin e simptomave pozitive dhe negative të skizofrenisë, pjesëmarrësit që marrin lumateperon në dozën 42 mg regjistruan përmirësime statistikisht të rëndësishme krahasuar me ata që morën placebo. Përmirësimi ishte i dukshëm në ditën e tetë të provës, vunë në dukje studiuesit dhe vazhduan deri në ditën e 28-të. Përmirësimi i parë tek pjesëmarrësit që morën dozën 28mg nuk ishte statistikisht i rëndësishëm, megjithëse, ashtu si ata që marrin dozën 42mg, këta pjesëmarrës panë përmirësime domethënëse në një masë të ashpërsisë së përgjithshme të simptomës.

Një pjesë e rëndësishme e rezultateve kishin të bënin me efektet anësore. Megjithëse katër efekte anësore u panë më shumë me lumateperon sesa me placebo - qetësimi (17.3 përqind kundrejt 4.0 përqind) përgjumje (12.7 përqind kundrejt 5.4 përqind) lodhje (5.3 përqind vs 1.3 përqind) dhe kapsllëk (6.7 përqind vs 2.7 përqind) - asnjë nuk ishte i rëndë . Po aq e rëndësishme, nuk kishte asnjë indikacion që lumateperoni shoqërohej me anomali motorike, shtim në peshë, efekte anësore metabolike ose kardiake.

Të marra së bashku, rezultatet justifikojnë provat e mëtejshme të Fazës së Tretë, thanë studiuesit. Kjo do të përfshinte testimin e ilaçit për një periudhë shumë më të gjatë kohore pasi që pacientët me skizofreni zakonisht kanë nevojë të marrin ilaçe antipsikotike gjatë periudhave të viteve.

Në një koment të paraqitur në JAMA Psychiatry, Joshua T. Kantrowitz, MD, vuri në dukje se gjyqi nuk i dha përgjigje pyetjes nëse mekanizmi i veprimit të lumateperonit është në të vërtetë i ri, ose nëse siguron avantazhe të qarta klinike për pacientët përtej atyre që ofrohen nga të aprovuara aktualisht antipsikotikë. Por edhe nëse efikasiteti i tij provohet të jetë i ngjashëm me ato të ilaçeve ekzistuese, ai tha, profili i tij i sigurisë, nëse vërtetohet, mund të sigurojë avantazhe që mund të çojnë më pak pacientë të ndalojnë marrjen e ilaçeve të tyre - një shkak kryesor i shtrimit në spital dhe rikthim në skizofreni.

Ekipi hulumtues përfshiu Jeffrey A.Lieberman, MD, anëtar i Këshillit Shkencor BBRF, 2007 dhe 1999 Hetues i Dalluar i BBRF dhe fitues i Çmimit Lieber 2006; Carol Tamminga, MD, anëtare e Këshillit Shkencor të BBRF, 2010 dhe 1988 Hetuese e Dalluar e BBRF dhe fituese e Çmimit Lieber 2011; dhe John M. Kane, MD, fitues i çmimit BBRF Lieber 1992.